医疗器械临床试验抽查,这7项问题突出!

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近期,云南局发布了《2019年医疗器械临床试验监督检查情况的通报》,共抽查2个品种3家临床试验机构,发现7项突出问题,现予以公示:为加强医疗器械临床试验监督管理,提高全省临床试验管理水平,云南省药品监督管理局组织开展医疗器械临床试验监督检查 ...查看全部

近期,云南局发布了《2019年医疗器械临床试验监督检查情况的通报》,共抽查2个品种3家临床试验机构,发现7项突出问题,现予以公示:

为加强医疗器械临床试验监督管理,提高全省临床试验管理水平,云南省药品监督管理局组织开展医疗器械临床试验监督检查,现将有关检查情况和处理结果通报如下:

一、检查基本情况

此次共对2个品种在3家临床试验机构开展的临床试验进行监督检查,我省3名医疗器械临床试验机构专家参加检查。从检查情况来看,申办者和临床试验机构能按照《医疗器械监督管理条例》《医疗器械临床试验质量管理规范》等法规和规定开展临床试验,但仍然存在对临床试验管理意识不强,机构保存资料不完整、不规范,使用外来样本等问题。对于检查中发现的涉及合规性的问题,检查组已当场反馈,并要求限期整改。

二、存在的主要问题

(一)部分受试者知情同意书签署时间晚于试验开始时间。

(二)受试者门诊原始病历不完整,未能在医院信息管理系统中查询到部分受试者信息,通过电话访谈方可追溯到受试者参与试验的信息。

(三)临床试验记录表格填写不规范。

(四)临床试验监查不到位。

(五)未对在临床试验中发生的不良事件进行跟踪。

(六)体外诊断试剂临床试验部分样本来自外院。

(七)部分临床试验机构开展临床试验资料未及时归档,进行统一管理。

三、处理意见和有关要求

(一)对尚未提出注册申请,试验样本来自外院的申办者进行了行政约谈,通报了发现问题,并提出了要求。

(二)对发现的临床试验相关记录资料不完整、不规范的问题,要求申办者和临床试验机构进行补充。  

(三)要求我省医疗器械临床试验机构和生产企业按照此次监督检查发现问题,对开展的临床试验项目进行自查自纠,举一反三,规范临床试验项目的管理。

(四)要求我省医疗器械临床试验机构和生产企业加强医疗器械法律法规,特别是临床试验相关法规的学习和培训,强化法律意识、诚信意识、责任意识和质量意识。

(五)要求我省医疗器械临床试验机构按照《云南省药品监督管理局云南省卫生健康委员会关于加强医疗器械临床试验机构备案工作的通知》(云药监械[2019]1号)要求,认真开展医疗器械临床试验工作总结,并在每年1月31日前将总结报告抄送云南省药品监督管理局。 

进口医疗器械产品怎么注册

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知识分享|《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)

法规标准pzbp666 发表了文章 • 0 个评论 • 204 次浏览 • 2020-01-07 10:40 • 来自相关话题

国家食品药品监督管理总局令第 4 号  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014 ...查看全部

国家食品药品监督管理总局令


第 4 号

  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014年10月1日起施行。


                                         局 长  张勇
                                          2014年7月30日


医疗器械注册管理办法

第一章 总 则

  第一条 为规范医疗器械的注册与备案管理,保证医疗器械的安全、有效,根据《医疗器械监督管理条例》,制定本办法。

  第二条 在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械,应当按照本办法的规定申请注册或者办理备案。

  第三条 医疗器械注册是食品药品监督管理部门根据医疗器械注册申请人的申请,依照法定程序,对其拟上市医疗器械的安全性、有效性研究及其结果进行系统评价,以决定是否同意其申请的过程。
  医疗器械备案是医疗器械备案人向食品药品监督管理部门提交备案资料,食品药品监督管理部门对提交的备案资料存档备查。

  第四条 医疗器械注册与备案应当遵循公开、公平、公正的原则。

  第五条 第一类医疗器械实行备案管理。第二类、第三类医疗器械实行注册管理。
  境内第一类医疗器械备案,备案人向设区的市级食品药品监督管理部门提交备案资料。
  境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审查,批准后发给医疗器械注册证。
  境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。
  进口第一类医疗器械备案,备案人向国家食品药品监督管理总局提交备案资料。
  进口第二类、第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。
  香港、澳门、台湾地区医疗器械的注册、备案,参照进口医疗器械办理。

  第六条 医疗器械注册人、备案人以自己名义把产品推向市场,对产品负法律责任。

  第七条 食品药品监督管理部门依法及时公布医疗器械注册、备案相关信息。申请人可以查询审批进度和结果,公众可以查阅审批结果。

  第八条 国家鼓励医疗器械的研究与创新,对创新医疗器械实行特别审批,促进医疗器械新技术的推广与应用,推动医疗器械产业的发展。

第二章 基本要求

  第九条 医疗器械注册申请人和备案人应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系,并保持有效运行。
  按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品委托其他企业生产的,应当委托具有相应生产范围的医疗器械生产企业;不属于按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品不得委托其他企业生产。

  第十条 办理医疗器械注册或者备案事务的人员应当具有相应的专业知识,熟悉医疗器械注册或者备案管理的法律、法规、规章和技术要求。

  第十一条 申请人或者备案人申请注册或者办理备案,应当遵循医疗器械安全有效基本要求,保证研制过程规范,所有数据真实、完整和可溯源。

  第十二条 申请注册或者办理备案的资料应当使用中文。根据外文资料翻译的,应当同时提供原文。引用未公开发表的文献资料时,应当提供资料所有者许可使用的证明文件。
  申请人、备案人对资料的真实性负责。

  第十三条 申请注册或者办理备案的进口医疗器械,应当在申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)已获准上市销售。
  申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)未将该产品作为医疗器械管理的,申请人或者备案人需提供相关证明文件,包括注册地或者生产地址所在国家(地区)准许该产品上市销售的证明文件。

  第十四条 境外申请人或者备案人应当通过其在中国境内设立的代表机构或者指定中国境内的企业法人作为代理人,配合境外申请人或者备案人开展相关工作。
  代理人除办理医疗器械注册或者备案事宜外,还应当承担以下责任:
  (一)与相应食品药品监督管理部门、境外申请人或者备案人的联络;
  (二)向申请人或者备案人如实、准确传达相关的法规和技术要求;
  (三)收集上市后医疗器械不良事件信息并反馈境外注册人或者备案人,同时向相应的食品药品监督管理部门报告;
  (四)协调医疗器械上市后的产品召回工作,并向相应的食品药品监督管理部门报告;
  (五)其他涉及产品质量和售后服务的连带责任。

第三章 产品技术要求和注册检验

  第十五条 申请人或者备案人应当编制拟注册或者备案医疗器械的产品技术要求。第一类医疗器械的产品技术要求由备案人办理备案时提交食品药品监督管理部门。第二类、第三类医疗器械的产品技术要求由食品药品监督管理部门在批准注册时予以核准。
  产品技术要求主要包括医疗器械成品的性能指标和检验方法,其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。
  在中国上市的医疗器械应当符合经注册核准或者备案的产品技术要求。

  第十六条 申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行注册检验。医疗器械检验机构应当依据产品技术要求对相关产品进行注册检验。
  注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求,注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。
  办理第一类医疗器械备案的,备案人可以提交产品自检报告。

  第十七条 申请注册检验,申请人应当向检验机构提供注册检验所需要的有关技术资料、注册检验用样品及产品技术要求。

  第十八条 医疗器械检验机构应当具有医疗器械检验资质、在其承检范围内进行检验,并对申请人提交的产品技术要求进行预评价。预评价意见随注册检验报告一同出具给申请人。
  尚未列入医疗器械检验机构承检范围的医疗器械,由相应的注册审批部门指定有能力的检验机构进行检验。

  第十九条 同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。

第四章 临床评价

  第二十条 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。

  第二十一条 临床评价资料是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。
  需要进行临床试验的,提交的临床评价资料应当包括临床试验方案和临床试验报告。

  第二十二条 办理第一类医疗器械备案,不需进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行临床试验。
  有下列情形之一的,可以免于进行临床试验:
  (一)工作机理明确、设计定型,生产工艺成熟,已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录,不改变常规用途的;
  (二)通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的;
  (三)通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的。
  免于进行临床试验的医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品,通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的,申请人可以在申报注册时予以说明,并提交相关证明资料。

  第二十三条 开展医疗器械临床试验,应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在取得资质的临床试验机构内进行。临床试验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求。

  第二十四条 第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的,应当经国家食品药品监督管理总局批准。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。

  第二十五条 临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局根据申请人的申请,对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析,以决定是否同意开展临床试验的过程。

  第二十六条 需进行医疗器械临床试验审批的,申请人应当按照相关要求向国家食品药品监督管理总局报送申报资料。

  第二十七条 国家食品药品监督管理总局受理医疗器械临床试验审批申请后,应当自受理申请之日起3个工作日内将申报资料转交医疗器械技术审评机构。
  技术审评机构应当在40个工作日内完成技术审评。国家食品药品监督管理总局应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。准予开展临床试验的,发给医疗器械临床试验批件;不予批准的,应当书面说明理由。

  第二十八条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料。技术审评机构应当自收到补充资料之日起40个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。
  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予批准的建议,国家食品药品监督管理总局核准后作出不予批准的决定。

  第二十九条 有下列情形之一的,国家食品药品监督管理总局应当撤销已获得的医疗器械临床试验批准文件:
  (一)临床试验申报资料虚假的;
  (二)已有最新研究证实原批准的临床试验伦理性和科学性存在问题的;
  (三)其他应当撤销的情形。

  第三十条 医疗器械临床试验应当在批准后3年内实施;逾期未实施的,原批准文件自行废止,仍需进行临床试验的,应当重新申请。

第五章 产品注册

  第三十一条 申请医疗器械注册,申请人应当按照相关要求向食品药品监督管理部门报送申报资料。

  第三十二条 食品药品监督管理部门收到申请后对申报资料进行形式审查,并根据下列情况分别作出处理:
  (一)申请事项属于本部门职权范围,申报资料齐全、符合形式审查要求的,予以受理;
  (二)申报资料存在可以当场更正的错误的,应当允许申请人当场更正;
  (三)申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的,应当在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容,逾期不告知的,自收到申报资料之日起即为受理;
  (四)申请事项不属于本部门职权范围的,应当即时告知申请人不予受理。
  食品药品监督管理部门受理或者不予受理医疗器械注册申请,应当出具加盖本部门专用印章并注明日期的受理或者不予受理的通知书。

  第三十三条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将申报资料转交技术审评机构。
  技术审评机构应当在60个工作日内完成第二类医疗器械注册的技术审评工作,在90个工作日内完成第三类医疗器械注册的技术审评工作。
  需要外聘专家审评、药械组合产品需与药品审评机构联合审评的,所需时间不计算在内,技术审评机构应当将所需时间书面告知申请人。

  第三十四条 食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料,并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。
  境内第二类、第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展,其中境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由国家食品药品监督管理总局技术审评机构通知相应省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展核查,必要时参与核查。省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在30个工作日内根据相关要求完成体系核查。
  国家食品药品监督管理总局技术审评机构在对进口第二类、第三类医疗器械开展技术审评时,认为有必要进行质量管理体系核查的,通知国家食品药品监督管理总局质量管理体系检查技术机构根据相关要求开展核查,必要时技术审评机构参与核查。
  质量管理体系核查的时间不计算在审评时限内。

  第三十五条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料;技术审评机构应当自收到补充资料之日起60个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。
  申请人对补正资料通知内容有异议的,可以向相应的技术审评机构提出书面意见,说明理由并提供相应的技术支持资料。
  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予注册的建议,由食品药品监督管理部门核准后作出不予注册的决定。

  第三十六条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。对符合安全、有效要求的,准予注册,自作出审批决定之日起10个工作日内发给医疗器械注册证,经过核准的产品技术要求以附件形式发给申请人。对不予注册的,应当书面说明理由,并同时告知申请人享有申请复审和依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
  医疗器械注册证有效期为5年。

  第三十七条 医疗器械注册事项包括许可事项和登记事项。许可事项包括产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等;登记事项包括注册人名称和住所、代理人名称和住所、境内医疗器械的生产地址等。

  第三十八条 对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,食品药品监督管理部门可以在批准该医疗器械注册时要求申请人在产品上市后进一步完成相关工作,并将要求载明于医疗器械注册证中。

  第三十九条 对于已受理的注册申请,有下列情形之一的,食品药品监督管理部门作出不予注册的决定,并告知申请人:
  (一)申请人对拟上市销售医疗器械的安全性、有效性进行的研究及其结果无法证明产品安全、有效的;
  (二)注册申报资料虚假的;
  (三)注册申报资料内容混乱、矛盾的;
  (四)注册申报资料的内容与申报项目明显不符的;
  (五)不予注册的其他情形。

  第四十条 对于已受理的注册申请,申请人可以在行政许可决定作出前,向受理该申请的食品药品监督管理部门申请撤回注册申请及相关资料,并说明理由。

  第四十一条 对于已受理的注册申请,有证据表明注册申报资料可能虚假的,食品药品监督管理部门可以中止审批。经核实后,根据核实结论继续审查或者作出不予注册的决定。

  第四十二条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册决定有异议的,可以自收到不予注册决定通知之日起20个工作日内,向作出审批决定的食品药品监督管理部门提出复审申请。复审申请的内容仅限于原申请事项和原申报资料。

  第四十三条 食品药品监督管理部门应当自受理复审申请之日起30个工作日内作出复审决定,并书面通知申请人。维持原决定的,食品药品监督管理部门不再受理申请人再次提出的复审申请。

  第四十四条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册的决定有异议,且已申请行政复议或者提起行政诉讼的,食品药品监督管理部门不受理其复审申请。

  第四十五条 医疗器械注册证遗失的,注册人应当立即在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。自登载遗失声明之日起满1个月后,向原发证机关申请补发,原发证机关在20个工作日内予以补发。

  第四十六条 医疗器械注册申请直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的,食品药品监督管理部门应当告知申请人、利害关系人可以依照法律、法规以及国家食品药品监督管理总局的其他规定享有申请听证的权利;对医疗器械注册申请进行审查时,食品药品监督管理部门认为属于涉及公共利益的重大许可事项,应当向社会公告,并举行听证。

  第四十七条 对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械,申请人可以直接申请第三类医疗器械产品注册,也可以依据分类规则判断产品类别并向国家食品药品监督管理总局申请类别确认后,申请产品注册或者办理产品备案。
  直接申请第三类医疗器械注册的,国家食品药品监督管理总局按照风险程度确定类别。境内医疗器械确定为第二类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审评审批;境内医疗器械确定为第一类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地设区的市级食品药品监督管理部门备案。

  第四十八条 注册申请审查过程中及批准后发生专利权纠纷的,应当按照有关法律、法规的规定处理。

第六章 注册变更

  第四十九条 已注册的第二类、第三类医疗器械,医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化,注册人应当向原注册部门申请注册变更,并按照相关要求提交申报资料。
  产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械生产地址等发生变化的,注册人应当向原注册部门申请许可事项变更。
  注册人名称和住所、代理人名称和住所发生变化的,注册人应当向原注册部门申请登记事项变更;境内医疗器械生产地址变更的,注册人应当在相应的生产许可变更后办理注册登记事项变更。

  第五十条 登记事项变更资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当在10个工作日内发给医疗器械注册变更文件。登记事项变更资料不齐全或者不符合形式审查要求的,食品药品监督管理部门应当一次告知需要补正的全部内容。

  第五十一条 对于许可事项变更,技术审评机构应当重点针对变化部分进行审评,对变化后产品是否安全、有效作出评价。
  受理许可事项变更申请的食品药品监督管理部门应当按照本办法第五章规定的时限组织技术审评。

  第五十二条 医疗器械注册变更文件与原医疗器械注册证合并使用,其有效期与该注册证相同。取得注册变更文件后,注册人应当根据变更内容自行修改产品技术要求、说明书和标签。

  第五十三条 许可事项变更申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。

第七章 延续注册

  第五十四条 医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,向食品药品监督管理部门申请延续注册,并按照相关要求提交申报资料。
  除有本办法第五十五条规定情形外,接到延续注册申请的食品药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的,视为准予延续。

  第五十五条 有下列情形之一的,不予延续注册:
  (一)注册人未在规定期限内提出延续注册申请的;
  (二)医疗器械强制性标准已经修订,该医疗器械不能达到新要求的;
  (三)对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,批准注册部门在批准上市时提出要求,注册人未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项的。

  第五十六条 医疗器械延续注册申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。

第八章 产品备案

  第五十七条 第一类医疗器械生产前,应当办理产品备案。

  第五十八条 办理医疗器械备案,备案人应当按照《医疗器械监督管理条例》第九条的规定提交备案资料。
  备案资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当当场备案;备案资料不齐全或者不符合规定形式的,应当一次告知需要补正的全部内容,由备案人补正后备案。
  对备案的医疗器械,食品药品监督管理部门应当按照相关要求的格式制作备案凭证,并将备案信息表中登载的信息在其网站上予以公布。

  第五十九条 已备案的医疗器械,备案信息表中登载内容及备案的产品技术要求发生变化的,备案人应当提交变化情况的说明及相关证明文件,向原备案部门提出变更备案信息。备案资料符合形式要求的,食品药品监督管理部门应当将变更情况登载于变更信息中,将备案资料存档。

  第六十条 已备案的医疗器械管理类别调整的,备案人应当主动向食品药品监督管理部门提出取消原备案;管理类别调整为第二类或者第三类医疗器械的,按照本办法规定申请注册。

第九章 监督管理

  第六十一条 国家食品药品监督管理总局负责全国医疗器械注册与备案的监督管理工作,对地方食品药品监督管理部门医疗器械注册与备案工作进行监督和指导。

  第六十二条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本行政区域的医疗器械注册与备案的监督管理工作,组织开展监督检查,并将有关情况及时报送国家食品药品监督管理总局。

  第六十三条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门按照属地管理原则,对进口医疗器械代理人注册与备案相关工作实施日常监督管理。

  第六十四条 设区的市级食品药品监督管理部门应当定期对备案工作开展检查,并及时向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门报送相关信息。

  第六十五条 已注册的医疗器械有法律、法规规定应当注销的情形,或者注册证有效期未满但注册人主动提出注销的,食品药品监督管理部门应当依法注销,并向社会公布。

  第六十六条 已注册的医疗器械,其管理类别由高类别调整为低类别的,在有效期内的医疗器械注册证继续有效。如需延续的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请延续注册或者办理备案。
  医疗器械管理类别由低类别调整为高类别的,注册人应当依照本办法第五章的规定,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请注册。国家食品药品监督管理总局在管理类别调整通知中应当对完成调整的时限作出规定。

  第六十七条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门违反本办法规定实施医疗器械注册的,由国家食品药品监督管理总局责令限期改正;逾期不改正的,国家食品药品监督管理总局可以直接公告撤销该医疗器械注册证。

  第六十八条 食品药品监督管理部门、相关技术机构及其工作人员,对申请人或者备案人提交的试验数据和技术秘密负有保密义务。

第十章 法律责任

  第六十九条 提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第一款的规定予以处罚。
  备案时提供虚假资料的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十五条第二款的规定予以处罚。

  第七十条 伪造、变造、买卖、出租、出借医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第二款的规定予以处罚。

  第七十一条 违反本办法规定,未依法办理第一类医疗器械变更备案或者第二类、第三类医疗器械注册登记事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未备案的情形予以处罚。

  第七十二条 违反本办法规定,未依法办理医疗器械注册许可事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未取得医疗器械注册证的情形予以处罚。

  第七十三条 申请人未按照《医疗器械监督管理条例》和本办法规定开展临床试验的,由县级以上食品药品监督管理部门责令改正,可以处3万元以下罚款;情节严重的,应当立即停止临床试验,已取得临床试验批准文件的,予以注销。

第十一章 附 则

  第七十四条 医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

  第七十五条 医疗器械注册证中“结构及组成”栏内所载明的组合部件,以更换耗材、售后服务、维修等为目的,用于原注册产品的,可以单独销售。

  第七十六条 医疗器械注册证格式由国家食品药品监督管理总局统一制定。
  注册证编号的编排方式为:
  ×1械注×2××××3×4××5××××6。其中:
  ×1为注册审批部门所在地的简称:
  境内第三类医疗器械、进口第二类、第三类医疗器械为“国”字;
  境内第二类医疗器械为注册审批部门所在地省、自治区、直辖市简称;
  ×2为注册形式:
  “准”字适用于境内医疗器械;
  “进”字适用于进口医疗器械;
  “许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械;
  ××××3为首次注册年份;
  ×4为产品管理类别;
  ××5为产品分类编码;
  ××××6为首次注册流水号。
  延续注册的,××××3和××××6数字不变。产品管理类别调整的,应当重新编号。

  第七十七条 第一类医疗器械备案凭证编号的编排方式为:
  ×1械备××××2××××3号。
  其中:
  ×1为备案部门所在地的简称:
  进口第一类医疗器械为“国”字;
  境内第一类医疗器械为备案部门所在地省、自治区、直辖市简称加所在地设区的市级行政区域的简称(无相应设区的市级行政区域时,仅为省、自治区、直辖市的简称);
  ××××2为备案年份;
  ××××3为备案流水号。

  第七十八条 按医疗器械管理的体外诊断试剂的注册与备案适用《体外诊断试剂注册管理办法》。

  第七十九条 医疗器械应急审批程序和创新医疗器械特别审批程序由国家食品药品监督管理总局另行制定。

  第八十条 根据工作需要,国家食品药品监督管理总局可以委托省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者技术机构、相关社会组织承担医疗器械注册有关的具体工作。

  第八十一条 医疗器械产品注册收费项目、收费标准按照国务院财政、价格主管部门的有关规定执行。

  第八十二条 本办法自2014年10月1日起施行。2004年8月9日公布的《医疗器械注册管理办法》(原国家食品药品监督管理局令第16号)同时废止。

经验分享|深质量经理分享供应商现场审核过程

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有经验的审核员是在与客户接触的那一刻,就进入了审核状态。比如:

去机场或火车站接你的司机,就是你的信息来源,聊天是最好的审核方式。
企业的生意好坏、工人招聘的难度、管理层的变动等,司机天天接来送往,本身就是个情报站,从他们嘴里可以了解企业的经营状态。
如果去接你的人还有供应商对口部门的人(如质量部),在车上聊公司的经营状况,一是可以打破一路的沉闷,二是可以拉近双方的距离。

我曾经说过:“车上和饭桌上,是审核开始的第一现场,客户的经营状况与管理行为关系密切。业绩好的时候会掩盖一些问题,而业绩差的时候暴露出来的问题会很多。”


1 审核前准备

在审核前最好向对方提供审核计划(但与前面提到的审核计划不是一回事,这是指对某个供应商的审核安排),让供应商安排好相应的人,做好审核现场的接待工作。

在审核计划中主要包含的信息有:时间、部门、关注的活动、相关人员等。


2首次会议

一般来讲在审核计划中,都会有“首次会议”的要求。

我认为首次会议意义重大,因为参加者包括供应商的管理层、各个部门的负责人、现场协助引导人员等。它是审核组(员)与供应商关于本次审核目的、方式、安排的重要沟通活动。

我建议在审核计划中一定要标明被审核方的总经理要出席,如果有事请要提前告知审核组。

我发现由于许多审核员没有做过管理工作,或只做过基层管理者,他们没有与总经理打交道的经验,遇到后心里发怵。当对方提到总经理有事参加不了首次会议时,自己往往如释重负。殊不知质量管理属于经营战略,是老板的事,而不是部门经理的事情。

中国引进ISO9001差不多有20年,但为什么大多数企业没有理解这个标准的精髓?

我认为主要是审核员的切入点让老板们有一个错觉:ISO9001就是为了拿到一张证书,而非提高管理效率的工具。

记得有一年我在东莞的一家食品企业审核,这家企业已经在同行业中销量排名第二。老板家住深圳,每天到公司的时间基本上是10点以后。

我在写审核计划时,要求总经理参加首次会议。老板的秘书告诉我,以前老板从不出席这样的首次会议,这次是否必须要参加?我告诉她:“老板如果确实有其他重要的事情参加不了,请他写请假条。”

这次审核非常成功。

因为在首次会议上,老板听我介绍了本次审核的目的、方式,以及我对审核过的企业的一般性分析后,这位老板第一句话就是:“以前为什么不通知我参加这样的会?”

在质量体系推动方面,老板的权重最大,我用数字比喻为占50%以上。

因此,审核员一定要利用各种机会让老板知道质量、食品安全管理体系的推动是他的事情,不是情谊赞助,而是身体力行参与落地。


会议内容

首次会议的时间控制在30分钟左右,主角应该是审核组(员)而非供应商。

一般来讲先由审核组(员)来介绍,审核人员的名字、审核安排、目的等。然后才是供应商介绍各个部门负责人和公司基本情况。


3 现场参观

首次会议结束,要有一个现场参观,这个安排对整个审核的成功也是非常重要的。

1 现场参观的两个目的

目的1:管理细节

我一般安排的时间是1个小时甚至更长的时间,它的目的是对被审核现场有一个大致的了解。

我在首次会议上常常开玩笑地对老板说:“现场参观完,审核就可以结束了。”

因为我选择的地方都是老板很少光顾的,如门卫、仓库、污水站、垃圾房、维修间等,当看到这些现场的人员,工作状态非常松懈的话,那生产车间管理的再好,我也给整体得分打个大折。

管理的细节不是在生产产品的车间,而是在门卫、仓库、维修间、锅炉房、污水站等这些地方。

它们似乎与产品离着很远,但管理活动的要求应该是一样的。

想想看行政经理的工资会比生产经理或质量经理的工资低吗?

如果不低,那对管理能力的要求就应该是一样的。如果行政经理、工程经理与生产经理的能力一样,而车间外的地方管理的一塌糊涂,那你看到的生产车间内的管理状况,可能就是他们特意为你准备的。

庄子在回答东郭子关于道的问题时,用“每下愈况”来解释道无所不在。

如何判断猪的肥瘦,有经验的屠夫是从猪脚向上摸。如果猪脚肥,那么猪就肥。

有经验的审核员也是通过管理的细节,来判断供应商的管理水平和能力的。

目的2:设计的优劣

另外由于食品安全与工程设计有极大的关系,它能够体现一家企业对食品安全设计的理解,所以现场参观的另外一个目的就是看看围墙、门窗、屋脊、道路、草坪、布局等,是否符合GMP要求。

在仓库参观的时候,可以看看到货和发货的情况,在库房内可以找一个1周左右的产品做追溯演练。在现场走一圈也可以顺便检查了虫害管理设施。

当由多人组成的审核小组时,现场参观是唯一一次审核组对某一管理活动,发表各自意见的机会。这对统一审核思路、理清审核重点、做追溯信息的准备都有很大帮助。


2 现场参观前的准备

现场参观前要让供应商提供四张图:

1、工厂布局图

2、虫害布局图

3、监控设施布局图

4、仓库货物布局图

对这四张图的要求,可以写在审核计划中。


现场参观后,小组可以进行10-15分钟的讨论,确定审核重点和现场取样方式。


4《供应商检查表》的设计

为了提醒审核员在参观时注意的事项,在《供应商检查表》中对现场参观的内容可以进行如下描述:

1.  大门(人、物)出入登记管理:姓名、联络方式、车号;

2.  监视探头布局:关键区域(露天存放成品/原料、大门、成品库门、原料库门);

3.  厂区道路、草坪;

4.  污水站、垃圾站、配电站、锅炉房、维修车间;

5.  虫害控制:鼠站完好、诱饵缺失;

6.  原料库:虫害管理、标识、灯、门、窗、温湿度、电线(无私拉)、遮光、禁用区;

7.  冷库:温度记录方式(手工、自动);

8.  成品库:尽可能选择一周左右生产的已放行产品,记录产品名称、规格、班次、批号、产品代号,物料管理用电子化(ERP)还是手工;

9.  生产线(最好走参观走廊):更衣室/更衣柜、卫生间、洗手设施。


5 审核小组的分工

如果审核小组由三人及以上组成,可以分为A、B、C三组。

A

A组的审核地点在办公室,主要负责产品追溯,以检查记录和文件为主,如:

1.  入库报告:产量、批号;

2.  生产报告:产量、批号;

3.  本批号成品检验报告:理化、微生物,化验人员名字、化验人员资质、产品标准、检测方法/规范、取样计划、留样记录;

4.  过程检验记录:CCP、重量记录、指标(质量)、异常报告、卫生记录、设备清洗记录、环境监控记录、生产用水(冰)检验记录;

5.  员工记录:抽取当班10-15%人员的健康证,并检查当班执行清洁、CCP操作人员的培训记录;

6.  本批号成品所使用原料检验报告:原料种类、放行报告、各个原料检验记录、化验人员名字、化验人员资质、原料标准、检测方法/规范、取样记录;

7.  设备维修、保养记录。

注:A组只关注于追溯产品相关的所有信息,即已经发生过的管理活动。

A组的审核路径为:

1)在成品库中选择已放行的产品,对外包装箱进行照相,记录批号和数量。

2)将成品带回办公室让供应商提供与此批号产品相关的所有信息。(见上)。

B

B组负责文件审核,文件主要包括程序文件、作业指导书和报告,如:

1.  HACCP计划:小组、产品描述、预期用途、流程图、流程图确认、危害分析、CCP/OPRP控制措施;

2.  PRP目录;

3.  投诉管理;

4.  内审;

5.  管理评审;

6.  培训管理;

7.  设备维修、保养(包括安保设施);

8.  不合格品控制;

9.  纠正预防措施;

10.设备仪器校验(包括生产线、实验室);

11.源头(供应商)管理;

12.虫害管理(合同、检查记录、分析报告);

13.社会责任;

14.产品防护;

15.应急管理(停电、火灾对产品的影响);

16.召回演练。

C

C组主要负责生产现场操作行为,包括生产车间、库房和实验室,如:

1.  现场卫生;

2.  周(月)GMP/5S检查记录;

3.  现场操作文件(SOP)管理;

4.  记录管理(CCP、OPRP、清洁、重量、质量、虫害、维修、异物);

5.  标识管理:化学品、半成品、原料、成品;

6.  人员培训(关键岗位+一般岗位);

7.  设施、设备卫生设计;

8.  交叉污染防护、润滑油等级;

9.  原料/成品仓库卫生;

10.物品标识;

11.FIFO(先入先出);

12.化学品库;

13.实验室:安全装置(喷淋、洗眼器)、通风橱、化学品台账、强酸(碱)存放、试剂标识(名称、日期)、检测仪器内部校验计划、检测方法管理、检测结果管理(签字+日期)、检测记录管理、检测人员资质、微生物实验室(培养基+消毒+空白试验+培养箱温度校验)。


6 审核过程中的配合


在审核过程中,需要三组进行信息传递,如:

1 A组需要将部分信息传递给B组(体系文件)

-          可追溯信息的完整性与召回报告(证据对比)

-          成品、原料检验方法管理

-          检验人员资质管理

-          产品、原料技术规范管理

-          记录管理(CCP、清洁、产品检验、原料检验)

-          环境监控计划

-          纠正预防措施

-          设备维修、保养计划

2 C组需要将部分信息传递给B组(现场评估)

-          本批号成品所有原料是否有拒用?

-          原料仓库的FIFO(先进先出)

-          台账与批号是否符合情况?

-          标识管理(批号、数量、入库日期)

-          状态管理(待检、放行、拒用、销毁)


6 审核原则

这样的审核安排基于以下几个原则:

1.   所有管理活动已经发生;

2.   所有管理活动需要符合规范要求;

3.   所有管理活动的信息不得缺失;

4.   通过已经实现的产品,连接起人、机、料、法、环的所有管理信息。


7 审核流程和重点

质量管理体系(包括食品安全管理体系)所管理的活动,可以通过一个已经生产出来的产品进行追溯(如下图)。


在仓库中刚刚生产1周左右的产品,可能还没有到消费者手中,或者即使到了消费者手中,还没有发生(或没有得到)投诉报告。


因此对投诉管理的验证,需要用更早批次的产品进行。

1 A组审核员的审核流程与重点

A组审核员在现场参观时,已经用相机拍摄了追溯产品的“品名、规格、生产批号”等信息(在包装箱外侧就有这些信息)。

回到办公室,向供应商提出要求,提供与这个产品相关的信息(见《供应商管理(7)供应商现场审核(中)》。

建议A组审核员将与这个批次产品相关的所有信息按照生产流程顺序,让客户放置在桌子上。



2 B组审核员的审核流程与重点

A组审核员在对信息的完整性进行确认时,B组审核员要求客户提供与产品记录或报告相关的管理依据。

逻辑是:找产品 -> 找记录 -> 找依据 -> 找疏漏 -> 找问题 -> 找风险

相对来讲对B组审核员能力的要求要高一些,他(她)还要对几个非常重要的报告进行确认和验证:


1 管理评审报告

如果在ISO9001(2000版)中,选出哪个条款最重要的话,那我就选“管理评审”。

先看一看参加管理评审的都是哪些人?

最高管理者、各个部门的一把手。

再看一看都讨论哪些问题?

方针、目标、未来方向。

最后想一想管理评审输出是什么?

分责任、分任务、分钱。

凡是与分钱相关的事,就是企业最大的事。有人可能说不对,分责任、分任务、定目标应该是最大的事。但这些事的前提是,巧妇难为无米之炊,没钱干个屁事。

所以当我看管理评审报告时,我先看看总经理是否出席,然后看各位部门总监都说了些什么问题,最后就是行动计划是否有预算。

有些企业看我打的分非常低,有些不服气,我告诉他(她):凡是将管理评审作为认证活动而非经营活动的企业,它所运行的管理体系本身就会给经营带来巨大风险。

就如同一个国家的人大会议,成为一出闹剧时,这个国家一定处于极大的风险之中。

因此,几页纸的管理评审报告,已经代表了这家企业的质量、食品安全管理体系的策划、运行、检查、改进的水平了。

老马建议看管理评审报告不要只看当年的,一定要看过去三年的报告。做纵向比较,看这家供应商管理体系的发展历程和转折。

2 内审报告

内审报告是管理评审报告的部分输入。

但目前许多企业内审流于形式,审核员仍然处在“手中有剑,心中无剑”的水平。为管理层提供的报告,只是纠缠于某一个操作行为,而非对系统进行风险评估,这显然是管理层不感兴趣的问题。

如何改变这样的局面?

可以在组织设计中进行策划,让各个部门的总监成为内审员。每次审核的时候,由总监担任各个审核组的组长。

在审核中试图抛开检查表,到一个业务部门可以从这几个问题问起。

 为什么需要这个部门?

为什么需要这个岗位?

这个部门的主要业务流程是什么?

这个部门或岗位的主要责任是什么?

影响到你部门工作效率的原因是什么?

你与其他部门发生的主要冲突是什么?

你如何解决冲突并开始有实施计划?

当你将这些问题告诉总经理时,我猜想他会乐疯了。因为这是他的痛点,是他天天睡不着觉的问题,如果你帮他想到了发现问题和解决问题的方法,你还愁他不给你提职、涨工资吗?

3其他重要的管理程序

  • HACCP计划
  • PRP目录
  • 虫害管理程序
  • 放行管理程序
  • 不合格管理程序
  • 纠正预防管理程序
  • 投诉管理程序
  • 追溯管理程序
  • 召回管理程序
  • 危机管理程序
  • 实验室管理程序
  • 员工培训管理程序


B组审核员在看以上(不仅仅限于以上)管理程序时,需要提醒C组的审核员,协助在现场提供证据。


3 C组审核员的审核流程与重点

在现场执行审核的C组审核员,主要是观察现场的操作行为。

因为无论你文件写的好坏,最重要的是现场表现如何。现场执行审核的人,只要记住五个字,就基本上不会抓瞎。

  • 人:是否经过充分的培训才执行生产任务
  • 机:设备维修保养能否达到保证生产的目的
  • 料:原料(产品)的管理状态
  • 法:方法是否能够保证一线人员理解管理要求,并得到有效执行
  • 环:设施和周围环境是否适于食品生产对卫生的要求

三组审核员需要在末次会议之前,进行讨论。

针对操作性问题,找流程本身的问题。如果解决了责任和方法,但仍然解决不了问题的重复发生,那可能就是制度问题了。而制度问题往往与机制设计相关,到这个层次基本上就能够判断企业的系统风险管理水平了。

可以用《马氏问题分析层次图》,清晰表达了由表及里的分析问题的方法论。

 
三组讨论后,就需要向被审核方报告审核发现和审核报告了。 

分享|核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(二)

质量活动似水流年 发表了文章 • 0 个评论 • 372 次浏览 • 2020-01-02 16:23 • 来自相关话题

核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  具体问题如下: NO.15  ...查看全部

核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)

本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下: 

NO.15 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:半导体激光治疗仪

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 未对从事影响产品质量工作的人员健康情况进行管理,未建立人员健康档案。

二、厂房与设施方面

2. 原材料仓库未设置挡鼠板及防蚊虫等设施。

3. 企业未设置成品库(区)。原材料仓库的窗台、暖气片上方,放置有数包电容等元器件,无标识、也无无物料编号。

三、设备方面

4. 电气安全耐压测试区域未配置绝缘地垫、手套等防护设施设备;机加车间有台式铣钻床(设备编号SC-001)、多功能工具机(设备编号SC-002)、调试检验车间有手术显微镜(设备编号SC-003) ,状态标识均为正常,但实际由于企业处于停产状态,上述设备均已停用。

5. 查企业仓库,合格品存放区有半导体模块三块,其中两块没有静电防护袋。

四、文件管理方面

6. 企业仓库合格品存放区有半导体模块三块,但无货位卡,无物料编号等标识。

五、设计开发方面

7. 该品种产品技术要求的“激光功率”在2013年发生过变化,未见评审记录。

六、生产管理方面

8. 生产记录不全,未记录主要设备信息;生产过程质量跟踪记录中,产品型号SDL-800,生产编号SC1906240502,生产日期2019年7月5日,第5页装配作业环境记录,未记录防静电手套、稳压电源等生产设备、工装的编号;第6页装配过程记录,未记录螺丝刀、手电钻、套筒扳手等编号;第7页整机布线记录,未记录防静电电烙铁、热吹风机、扒皮钳编号;第8页系统调试记录,未记录调试工装、激光功率计编号。

七、质量控制方面

9. 示波器(设备编号JS-001)、万用表(设备编号SC-014)、钳形电流表(设备编号SC-008)、直流可调电源(设备编号SC-006)未进行计量,也无法提供检定计划及报告。

八、销售和售后服务方面

10. 产品销售记录不全,2019年度的产品销售记录单中缺少生产批号,购货单位地址等信息。

NO.16 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:磁共振成像系统

检查中发现一般缺陷11项。

一、厂房与设施方面

1. 生产现场地面上没有相关标识。

2. 生产环境不整洁。7号调试平台房间内地面上有大量纸箱和未编号的水模和线圈;墙角有四瓶乳白色液体,企业称用于外壳清洁,但瓶身上无相关标识。

二、设备方面

3. 模块组装区域现场正在用电批进行操作,但未对电批进行生产设备编号,也未对使用情况进行记录;PCBA焊接工位未对电烙铁的温度进行记录;震动测试环节的模拟汽车运输振动台(规格型号LF-5024,自制编号MR02036)无使用记录。

4. 水模无使用状态标识,漏电流测试盒为企业工装,也无使用状态标识。

三、文件管理方面

5. 1.5T磁共振成像系统,编号1015TE0006,产品可追溯范围表显示物料名称为 “超导梯度模块”编号1001054182,SN号E-06-01,但生产记录中该部件名称为“梯度驱动模块”编号1001054181,SN号E-06-01,经核实,企业对该模块的名称及编码做过变更,并已更新文件,但生产现场仍使用已作废的旧版生产记录相关表。

6. 1.5T磁共振成像系统的批生产记录,缺少软件安装人员及安装介质(U盘、光盘等)等相关信息记录。

四、采购方面

7. 查供应商审核记录,梯度驱动输入板的贴片电阻电容一端脱焊退回计划物流部,但企业对该供应商的2018年度审核未输入此问题。

五、生产管理方面

8. 1.5T磁共振成像系统电动床组装完成后需“拷机”(老化)处理8小时,企业无法提供作业指导书要求的每隔半小时确认机器运行正常的记录。

9. 生产区,PCBA焊接工位作业区域地面标识了防静电警示线,但未铺设绝缘地垫,且PCBA板未放在防静电袋或防静电箱内保存;患者床组装区域有“特斯拉铜排总成”放在纸箱内置于地面,企业称该零件在此处组装,但零件上未作标识。

六、质量控制方面

10. 电源箱的现场装配测试时间及使用的工具与生产记录表上记录的内容不一致,企业称此环节为复核检查,但其作业指导文件中无此要求,也未进行相关记录;质量控制实际操作与文件规定要求不符,系统拷机作业指导书(编号MRM00163)中要求“拷机达到3天”,但批生产记录(产品编号1015TE0006)中的调试记录记载系统拷机时间共计五天。

七、销售和售后服务方面

11. 《保养记录单》(MRI存档号1.5T06001)显示2017年10月2日对1.5T磁共振成像系统(产品编号1015TA0004)进行了软件升级,但未记录原版本号及升级后的版本号。

NO.17 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:隐形眼镜护理液

检查发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1.洗净后的洁净工作服因厂房设计问题有在洁净间不同区域及一般环境区之间传递问题,且未加防护。

二、厂房与设施方面

2.洁净间内百级无菌灌装间内层流罩金属边缘有锈迹;洁净间内部分门锁已松脱。

3.部分不合格物料堆放区未标示“不合格品区”;成品存放区未标示“成品区”。

4.环氧乙烷解析室排气口在洁净室空气净化系统新风入口下方。

三、生产管理方面

5.批生产记录(批号19032101)灌封工序装量检查未记录检测设备及设备编号。

6.洁净间内称量间里已混合好的生产备用料未标示物料名称、批号等相关信息。

7.物料进入洁净间有多个入口,净化方式也各不相同,企业未对何种物料通过何种净化方式及经过哪个入口进入洁净间进行确认和明确。

四、质量控制方面

8.《护理产品成品检验记录》(批号19090301)中抽样规则的规定与《护理产品检验规程》不一致。

9.未对制水设备纯化水罐罐底进行水质监测。

10.空气净化系统初效过滤器未安装压差监测装置。

NO.18 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)

检查发现一般缺陷12项。

一、厂房与设施方面

1.生产洁净区烘干室热风循环干燥箱(设备编号:HN020017)右侧有较大空隙不便于清洁处理和消毒。

2.未对阳性对照间的生物安全柜(设备编号:HN030013)的过滤器性能进行定期检查。

二、设备方面

3.洁净区分装室加样枪(编号:HN020025)校准有效期至2019年8月2日。

4.未对洁净室(区)空气净化系统停机后再次开启的要求进行验证。

三、文件管理方面

5.未制定关于产品销售的程序文件,仅制定了《试剂销售管理规程》(X.F/SMP/00102)。

6.企业使用的销售记录表格格式与企业试剂销售管理规程(X.F/SMP/00102)中规定的销售记录(XF/JL/01)不同,未见企业相关文件修订的评审和批准记录。

7. 企业文件控制程序(HN-CX-01-02),未见对作废技术文件保存期限的明确规定。

四、设计开发方面

8.未能提供丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)的研制记录。

五、采购方面

9.未见企业对某主要原材料供应商的审核评价记录。

六、生产管理方面

10.未按照《生产车间环境监测管理规程》(S.G/SMP/04202)对沉降菌数和尘埃数等环境参数进行定期监测。

七、不合格品控制方面

11.企业《产品销售记录》,丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)(批号:180404)共销售50盒,企业《医疗器械召回事件报告表》中填报销售数量为34盒,企业《2018年召回、退回产品台账》中涉及召回产品数量为34盒,企业召回未能覆盖全部销售产品。

八、不良事件监测、分析和改进

12. 企业未对与产品质量、顾客反馈、质量管理体系运行等有关数据进行统计分析。

NO.19 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌注射器

检查发现一般缺陷项6项。

一、厂房与设施方面

1.微生物阳性间和微生物检测室共用空调系统及排风管道,且微生物检测室的送风管道无止回阀防止空气回流倒灌。

二、设备方面

2.硅油涂布机设备的时间继电器于10月23日发生故障,处于维修状态,现场未见该设备的维修状态标识,且缺少设备铭牌。

三、文件管理方面

3.2019年10月23日,7#注塑机开机调试产生的废料,未按照公司《异常品/不合格品处置手顺》(文件编号:D-504K1405-0)的规定进行称重并记录;批号1910230720的射出工程抽样检查记录中,抽样时间、抽检箱号有涂改,但未签注姓名和日期。

四、设计开发方面

4.2015版药典规定阳性菌使用金葡菌、铜绿假单包菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉,实际检验记录显示该公司阳性对照仅使用枯草芽孢杆菌菌片培养对照,未能提供无菌检验方法变更的适用性试验验证记录。

5.企业按照YY/T0316-2016/ISO 14971:2007要求建立了风险管理文件,但针对注射器外筒粉碎料再利用过程、环氧乙烷灭菌后强制解析过程和灭菌方案中阳性对照检测方法变更等内容未能提供风险评估的相关记录。

五、质量控制方面

6.未能提供检验室的天平和移液器的校准或检定合格证书,且无检验合格的状态标识;射出车间称量用天平(设备编号:JMS-DDTP-0015)放置于高效过滤出风口下,且放置在不稳定的台面上,现场检查其使用时,数据读数偏离。

NO.20 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌导尿包

检查发现一般缺陷项15项。

一、厂房与设施方面

1.一次性使用无菌垫单产品(生产批号:20190826)已于2019年9月17日放行发货,产品货架仍悬挂待验品区的标牌。

2.现场查见无菌洁净厂房的湿度为15%,与其《洁净区环境监测管理规定》(文件编号:TS-QM-6.11)不符,文件规定相对湿度应为45%-65%。

3.洁净室和洗衣间的地漏不能防止空气倒灌。

二、设备方面

4.部分计量器具未按要求进行校准或检定。(例如:天平和游标卡尺,企业只提供了校准报告,未能提供检定合格证书;压力容器的压力表未能提供计量校准证书)。

三、文件管理方面

5.20190126批一次性无菌导尿包生产记录中的封口记录的数量、医用帽使用及用数量等用涂改液涂改,未签注姓名和日期及涂改理由。

四、设计开发方面

6.《一次性使用无菌导尿包工序作业指导书》(文件编号:TS-GY/导尿包-05)中规定,内包装封口使用真空包装机进行预真空热封,热封时间与20190531批《一次性使用无菌导尿包封口批生产记录》,记录的封口时间不一致,经询问生产负责人,封口设备也发生了变更,企业未能提供设计和开发变更的评审记录,在实施前也未得到批准。

五、生产管理方面

7.《一次性使用无菌导尿包封口批生产记录》(批号:20190531),未记录真空时间、加热温度等内包装封口工艺参数。

8.环氧乙烷灭菌车间的环氧乙烷存储罐周围未见防火、防爆等防护措施;环氧乙烷灭菌后未解析的产品与合格品放置于同一成品仓库,未见防护措施;在企业检验室里,气相色谱所用氢气瓶的储存无任何固定及防护措施。

9.企业《批号管理规定》(文件编号:TS-QM-7.13)与实际不符。文件规定无菌产品出厂检验按照灭菌批开展检测,实际出厂检验报告中没有记录灭菌批号;文件规定进货批号按照年月进货顺序号编制共计八位数,实际进货检验记录中,进货批号记录为六位数。

10.2018年环氧乙烷灭菌确认报告中,确定的装柜件数为36件,查2019年3月24日《卫生敷料产品环氧乙烷灭菌操作记录》,装箱数量为37件,与环氧乙烷灭菌确认报告规定的不符。

六、质量控制方面

11.《监视和测量装置控制程序》(文件编号:TS-QP-7.10)中规定,计量器具检定合格后,贴上合格证方准投入使用,现场未查见天平、酸度计等计量器具的校准或检定合格标识。

12.企业《工艺用水管理规定》(文件编号:TS-QM-6.9)中规定,要对纯化水中的微生物项目进行不定期检测,企业未能提供检测记录。

13.《洁净区环境监测管理规定》(文件编号:TS-QM-6.11)规定监测频率为沉降菌每周一次,风速/换气次数每月一次,但企业未能提供自2019年6月19日之后的环境监测记录。

14.企业未对一次性无菌导尿包初始污染菌的微粒控制水平进行充分评估,未形成相关控制文件,也未定期对检测记录进行汇总和趋势分析。

七、销售和售后服务方面

15.企业提供的一次性无菌导尿包的销售记录(批号20190531、20190126)缺少规格和型号的记录。

NO.21 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌注射器 带针

检查发现一般缺陷项7项。

一、厂房与设施方面

1.中转库回风口被中转箱堵住。

2.洁具间下水道无水封功能。

二、生产管理方面

3.针管清洗用95%酒精浸泡,企业该作业指导书修订后取消该工艺,未对清洁变更进行再验证。

4.针管清洗工艺过程确认报告中清洗时间为与针管清洗作业指导书中规定的清洗时间不一致。

三、质量控制方面

5.2019年8月5日工艺用水全性能检测原始记录,注射用水检测中缺少总有机碳项目的检验记录。

6.企业规定产品初始污染菌检验依据为GB/T19973,而初始污染菌回收率未按GB/T19973规定要求进行操作(如未进行重复回收)。

四、不合格品控制方面

7.现场查侧孔针管让步接收审批单(文件编号:201906317217),未提供与供方的协商记录,企业《不合格品控制程序》(编号:YS/QP01-28)中规定:“让步接收的生产的不合格品具体由供应部与相关供方协商处理”不符。

NO.22 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用血浆单采分离器

检查发现一般缺陷6项。

一、机构与人员方面

1.单包装封口过程确认记录(JY/Y2-FA-180201)中的操作人员与实际操作人员不一致。

二、厂房与设施方面

2.洁净区最大承载人数验证方案(编号:JY/YZ-FA-1910-01中只对零件制造车间和装配车间(一)做人数上限验证,未对洁净间内的其它房间做人数上限验证。

三、设备方面

3.制水间的精滤器下方出水口管与输送纯化水管道的接口处有漏水(每分钟漏水约30滴);组装车间里DBF-900多功能薄膜封口机无设备状态标识;物理检测室内的电子数显卡尺无设备标识。

4.生产区、检验区、库房等部分区域无温湿度监控设备。企业于2019年10月30日送检到成都市计量检定测试院计量,有委托检测协议书。

5.《初、中、高效空调过滤器更换与清洁维护管理规程》(文件编号为JY/SB-WI001:3/A)规定“正常情况下,初、中效过滤器压力达到阻力2倍必须清洗,或定期三个月必须更换和清洗”,查阅《组合空调定期检维护及保养记录》(文件编号为JY/SB-PD002-30),2019年3月8日和7月29日分别对组合式空调器(型号ZK-62和Z-SC06)进行维护、更换和清洗。未根据管理规程要求定期维护保养。

四、质量控制方面

6.BS124S赛多利斯电子天平操作规程(JY/ZJ-EW015:3/A)未对存放于精密电子天平内的干燥剂种类和更换条件进行规定。

NO.23 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:形状记忆肋骨环抱接骨板

检查发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1.包装热合封口过程(XW/SC/YZ-19-04)确认记录中的操作人员与实际操作人员不一致。

二、厂房与设施方面

2.成品库规格为JLG4H15-45W无菌产品和JLG4H15-45非无菌产品部分混放,无明显标识。

3.《物料进出洁净区管理制度》(编码:XWQM/C1-ZD-05)中规定“所有半成品从洁净区运出均通过解析间→气闸间→产品出口”,实际上企业无解析间,物料直接从气闸间到产品出口。

三、设备方面

4.企业制度和规程与《空气净化系统清洁、维护保养检查记录》不一致,没有初效、中效清洗时间的规定,抽查2019年9月5日的初、中效维护保养记录,未能提供;抽查2019年4月28日紫外线灭菌记录(XWQM/ C2-SC-07),记录累计消毒时间60min,未记录生产前消毒与每次清洁后消毒的时间,与传递窗清洁消毒标准操作规程(编码:XWQM/C1-ZY-SOP-18)中要求紫外线消毒的规定不一致;查看清洗烘干间超声波清洗机(型号规格:查BK-360B,设备编号:QXJ01)。未见设备温度控制旋钮。

四、文件管理方面

5.现场发现两个相同版本和相同批准日期的《记忆处理标准操作规程》(编码:XWQM/C1-ZY-SOP-03)均为受控文件,且两个文件中的生产流程图与设定电阻炉参数均不一致。

6.存料卡记录有随意涂改、涂改液涂改的痕迹,与《库房管理制度》中规定“以二条横线划掉并在旁边签字和盖章”的规定不符。

五、采购方面

7.企业提供的2015年8月22日入库单中随附的某原材料供应商提供的某两个规格的镍钛合金板的产品质量证明书后未附有相变温度的原始检测报告。

六、质量控制

8.企业《检验计量管理制度》(XWQM/C1-ZD-29)中未对精密电子天平干燥维护提出防护要求。如:未对存放于精密电子天平内的干燥剂种类和更换条件进行规定。

9.产品批生产记录(批号:190322,规格:JLG4H13-45W)中的形状记忆性能的变形性能和回复性能检验记录未记录恒温水浴锅的温度。

10.《留样管理制度》(编码:XWQM/C1-ZD-21)中含有内包材留样管理规定,但留样室内未对内包材进行留样管理;未规定无菌样品的留样方式和留样数量。

11. 未对产品微粒污染进行控制,未对产品初始污染菌检测记录定期进行汇总和趋势分析。

NO.24 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:丙烯酸树脂骨水泥

检查发现一般缺陷4项。

一、设备方面

1.净化车间内用于原料称量的天平无使用记录。

二、设计开发方面

2.在丙烯酸树脂骨水泥设计开发输出文件中规定“某树脂粉料需在不大于25℃,不大于65%湿度下储存”,企业未对该要求进行验证。

三、采购方面

3.用于丙烯酸树脂骨水泥生产的主要某原料的最后采购时间为2006年2月25日,最新生产时间为2018年8月27日,企业未规定该材料的储存效期;未清晰表述对某原材料的采购要求及验收标准,如验收标准规定“货到验收,不符合标准拒收”,但企业未明确“标准”的具体要求和内容。

四、质量控制方面

4. 企业未对留样样品的管理做出规定,无留样观察或检验记录。

NO.25 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒(可逆末端终止测序法)

检查发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1.查看组织机构图,南京世和医疗器械有限公司与南京世和基因生物技术有限公司组织机构不明确,前者无董事长职位,却在组织机构图中被标明为董事长。

2.该企业未配备足够的与产品生产相适应的管理人员,主要管理部门人员有兼任,查看任命书(任字第2019011)研发部经理那某还兼任世和基因医学部副总监;管理者代表郑某还兼任物流部经理,负责采购;咸某为生产部经理,兼人事部经理,同时还负责设备管理。容积75L压力蒸汽灭菌器(设备编号00002-01Q)属于压力特种设备,其操作人员无相关资质上岗证。

二、厂房与设施方面

3.用于生产阳性对照的质粒货位卡入库日期为2019年4月3日,企业2018年及2019年的生产批次均无领料记录。经核实生产记录,所有已生产批次阳性对照所用质粒原料均为研发时购入的质粒原料配置的高值储存液,高值储存液于2018年11月28日由研发部在研发实验室配制(未在万级车间生产),生产过程中后续稀释步骤由生产部在万级生产车间完成。企业已于2018年12月11日经管理评审将参考品配制由研发部转移至生产部,但2019年生产批次仍使用原研发部配制的批号为18112802的储存液生产阳性对照。

4.查看空调净化系统,未对高效过滤器的使用时间和更换频次作出规定,只依据检测随机更换,也未开展相应的验证工作。

三、设备方面

5.企业于2019年9月进行生产场地变更,变更验证过程中使用三批试剂进行了检验验证,检验日期2019年3月10日至3月15日,但新的检验地址有4个移液器校准日期为3月15日,4个移液器校准日期为3月28日,均为0.2-2μL移液器。计量用具未在校准有效期内。

6.查看纯水间纯化水系统、纯化水系统标准操作规程以及工艺用水管理规程,未对纯化水管道和储水箱中的贮存纯化水保存期限和处理方式进行明确规定。

四、设计开发方面

7.企业进行生产地址变更过程中,变更风险管理报告未对变更可能带来的风险进行充分识别,仅识别了新设备操作危害,未对新的地址环境因素、配套设备因素等方面的风险进行分析识别。

五、采购方面

8.查看采购物料分类管理情况,企业将所有物料188种(A类91个、B类37个、C类60个)合并于《物料分类明细表》中,未将具体产品基因突变检测试剂盒的所用A、B、C类物料级别和数量分别标明。

六、生产管理方面

9.查批生产记录,关键物料如探针、酶等无物料平衡核查。调取两个生产批次生产记录,分别对“探针1-281”和“寡核苷酸接头溶液24”原料领取、使用、退库数量进行核对,发现生产过程中物料使用过程未计损耗,记录物料退库与实际情况存在差异,尤其对于微量使用的物料,转移损耗导致物料不平衡,未见企业对物料进行平衡核查。

10.查看贴签分装工序标准操作规程(文件编号:WI-PO-004)未对不同品种产品的生产进行有效隔离避免相互混淆和污染进行明确规定。

七、质量控制方面

11.留样及留样样品复验(文件编号:WI-QM-003)中4.1.1规定“对于第一次使用的原料,原料在检验后必须进行留样,后续购进的原料不再进行留样”存在一定的风险;对留样期满的留样检验报告进行了汇总,简单分析了报告,但未对质量相关影响因素进行趋势分析。

NO.26 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:带线缝合针(医用涤纶编织线)

检查发现一般缺陷9项。

一、机构与人员方面

1.对部分新员工培训记录不全,如在洁净区内操作的压线岗位,实操无培训师签字记录。

2.带线缝合针(医用涤纶编织线)工艺规程文件(编号:JH/GYW-23-01 B版)中规定吊线工序的操作人员应佩戴乳胶指套,现场操作人员实际未佩戴指套。

3.洁净工作服的相关管理文件中,未具体规定洁净服的清洗方式,如每次最多清洗数量、清洗模式、烘干数量和模式等。

二、厂房与设施方面

4.不同品种、规格、批号的物料叠加存放,如缝合线、针头等;部分半成品(缝合针)堆放于仓库与生产区之间的走廊。

三、设备方面

5.现场部分设备、设施管理不到位,如环氧乙烷灭菌柜滴水、洁净区内的器具清洗间水槽下水口有污垢等。

6.空气净化系统中,空调箱体初效、中效过滤段的安装维修门密封不严,现场漏风。

四、文件管理方面

7.公司体系要素内容发生变化时,如2019年新设了法务部、注册部、研发部三个部门,停用了注射用水系统等,未及时评估和变更相应的文件体系;现场出现部分非受控文件,如超声波清洗机操作规程、真空干燥箱操作规程、打线车操作规程等;部分货位卡为非受控记录版本。

8.部分批生产记录中的数据修改、涂改不规范;个别物料货位卡显示结余量与实际库存不符,如洁净车间仓库的PGA线;中央空调开闭调整记录中,G1-0002和G1-0003两套系统的记录混淆。

五、生产管理方面

9.批生产记录部分内容不全,如缺涤纶线的断料工序。

NO.27 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:腔镜直线型切割吻合器及钉匣

检查发现一般缺陷7项。

一、文件管理方面

1.烘干岗位现场,使用设备编号记录有误;中间体(半成品)检验过程未及时记录;个别记录内容不全,涂改不规范;部分记录使用电子签名即生效,如批生产指令,但文件未规定允许企业内使用电子签名的范围、变更权限和程序;文件中规定编号为QS-008-F004的记录应为《设备日常点检记录表》,但现场查见为《设备日常维护记录表》。

二、生产管理方面

2.批生产记录中,缺灭菌临时标签打印的记录内容。

3.洁净区工位器具间内,个别已清洁待用的工位器具破损;部分工位器具存放在操作间工作台面上,无清洁状态标识。

4.企业灭菌过程年度再确认报告(EL1-090062B)中周转箱尺寸为60*45*49,但灭菌记录中的周转箱尺寸为65*55*49和56*45*43。

三、质量控制方面

5.企业未规定半成品从内包装结束到灭菌结束的时间期限。

四、不合格品控制方面

6.钉匣外套管打标岗位发现,操作员工会对打标机器人剔出的不合格品进行人工目视检查,认为合格后转入合格品管理,这个过程无相关文件规定。

五、不良事件监测、分析和改进方面

7.企业采取的部分纠正措施不合理,如:现场发现一张丢弃的货位卡上有数据涂改现象,企业保留了重抄后的货位卡而将原记录丢弃;检查人员指出现场“返工品确认登记表”有一处记录不规范,质量部人员直接在批号C20191015001后增加“-2”,批号就变为了C20191015001-2,且未签名。

NO.28 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:腔镜直线型切割吻合器及钉匣

检查发现一般缺陷6项。

一、机构与人员方面

1.《工艺卫生管理规定》(文件编号:KSD-MS-6.3/6.4-05)中规定直接接触产品的操作人员裸手操作每两小时再进行一次手消毒,企业未提供相关手消毒记录。

二、设备方面

2.企业保存液配制系统用的微孔滤膜预处理操作,实际是纯化水浸泡后直接使用,与《微孔滤膜使用说明书》要求“使用前用适量温蒸馏水清洗一次”不一致。

3.《水系统过滤器换膜记录》(KSD-QR-7.5.1.2-17)中未记录RO膜更换的具体时间。

三、设计开发方面

4.软性亲水接触镜(型号:彩色镜片MC38)设计开发过程中对产品工艺进行了变更,企业未提供设计变更的评审记录。

四、采购方面

5.企业有2家“活性黑5颜料”供应商,现场提供2份受控“活性黑5颜料”验收标准,未明确2家供应商对应执行的验收标准。

五、质量控制方面

6.原材料2-羟甲基丙烯酸乙酯检验记录未按《2-羟甲基丙烯酸乙酯检验操作规程》(文件编号:KSD-OR-8.2.6-02)的抽样规则要求,记录抽样件数。

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质量活动似水流年 发表了文章 • 0 个评论 • 483 次浏览 • 2020-01-02 16:13 • 来自相关话题

核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  具体问题如下: NO.1  ...查看全部

核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)

本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下: 

NO.1 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:医用几丁糖凝胶

检查发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1、针管组件需要在35℃以下进行储存,但物料仓储区无控制温度的设施设备。

二、设备方面

2、现场未见真空干燥机的使用记录。

三、采购方面

3、《羧甲基壳聚糖原辅料采购要求》(编号SQR-KF-1010)甲壳素采购要求未包括蟹的产地、部位的内容。

四、生产管理方面

4、存放于冷库批号为HL180103Z的甲壳素无产品规格、数量及标签。

5、壳聚糖生产车间产生的粉尘直接排出厂房,无防护设施。

五、质量控制

6、《灭菌过程确认控制程序》(编号YSF-PD-009)中1.1按GB18280-2007进行验证确认,但实际验证确认按照GB18280-2015进行确认。

六、销售和售后服务方面

7、销售管理制度文件(编号SMP-XS-1001)未规定销售记录表需记录产品有效期等记录。

NO.2 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:柱状水囊前列腺扩裂导管

检查发现一般缺陷8项。


一、厂房与设施方面

1、查原材料库发现,医用硅橡胶管2019年10月11日购进5000根,进货检验抽检37根,实际库存4730根。试样233根未在存储记录中体现。 

二、设备方面

2、企业工艺用气验证只对设施验证,未进行再确认。

3、计量器具滴定管标明的校准有效期为2017.11.16,已过校准有效期未进行续校准。

三、文件管理方面

4、编号为UNB-QM-2018的质量手册实施日期2018年10月15日,是更新版本,但不能有效识别更新和修订状态(规范指导原则第4.2.3条);现场见YY0325-2002和YY0325-2016两个版本标准文件,未进行标识,不能有效防止误用。

5、记录控制程序缺少记录的处置要求的相关规定。

四、生产管理方面

6、企业装配车间有缠线、挖孔、扎布套等多个工序进行生产,其清场管理文件未对不同生产工序间的相互转换的清场进行规定。

五、质量控制方面

7、未对原材料“医用硅橡胶管”的初始污染菌、微粒污染水平进行控制。

六、不良事件监测、分析和改进方面

8、原材料“中盒”数据分析报告(报告编号201812006)显示“2018年全年总共采购了1批(批号20181228)中盒”,但不合格处理单(编号201812001)显示2018年采购了中盒(批号20180827),并于2018年12月3日进行了不合格报废处理,未按照数据分析控制程序(UNB-QP-026)规定将中盒(批号20180827)纳入汇总分析。

NO.3 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:微波热疗机

检查发现一般缺陷10项。


一、机构与人员方面

1、健康档案中缺少研发部负责人王某某和管代刘某等影响产品质量的人员的相关材料。

二、厂房与设施方面

2、企业半成品库房中半成品如测温装置主板(2016年生产)无防尘措施,半成品的存储未建立相应的管理文件。

三、设备方面

3、型号为VC9807+的万用表现场有两台无任何标识,不能有效防止非预期使用。

四、文件管理方面

4、质量手册UNI-QM B/O、程序文件UNI-PM B/O缺少文件分发记录。

五、生产管理方面

5、企业生产过程中拷机工艺所在的屏蔽室未制定相应的监测措施。

6、企业生产记录中缺少主要生产工艺参数的信息。

六、质量控制方面

7、未见企业生产过程中拷机工艺过程检验使用的计算机软件的验证或确认。

七、销售和售后服务方面

8、销售记录内容未包括购货单位联系方式。

9、热疗机保养及维护记录(编号2018-06)显示2018年5月23日为上海曙光医院更换2台微波源(批号2013-004、2016-016),未见更换的微波源处置记录;企业未建立维修检测合格的微波源去向记录。

10、微波热疗机总装作业指导书规定整机调试包含有上圆盘测试、对讲系统测试,但现场总装检验记录(批号2019A01)无相关测试记录;微波热疗机总装作业指导书规定微波源测量时设置水温为38℃、42℃,现场总装检验记录(批号2019A01)显示实际测试时设置温度为38℃、41℃、45℃。

NO.4 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:齿科纯钛

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 《质量手册》未规定生产部门中不同岗位的职责权限,如未规定生产部经理、车间主任、操作工各自的职责权限;《岗位说明书》中缺少供销部经理、车间主任的岗位说明。

二、厂房与设施方面

2. 激光打标工序、包装工序、检验工序在同一狭小车间(35平米)内进行操作,此车间还存放有部分包材及待检产品,不具备生产规模相适应的足够空间。

3. 原料钛棒材与切割加工后的钛片半成品存放在同一原材料库,该库房未按照检验状态进行分区,也无产品检验状态标识。

三、设备方面

4. 《电火花数控机床操作规程》规定的维护保养项目、方法、频次等内容不全,如规定了润滑、经常清洗,但未规定润滑、清洗时间以及如何进行润滑、清洗,及润滑清洗的频次。

电火花数控机床的《设备维修保养记录》规定每周更换工作液,但2018年12月至2019年10月期间,仅有一次工作液的更换记录。

四、文件管理方面

5. 质量手册、程序文件上未标识文件分发号;无法提供质量手册、程序文件发放记录;现场提供了两个版本正在使用的激光打标机操作规程。

五、生产管理方面

6. 数控机床计算机软件、激光打标机验证报告中未规定验证合格标准,验证记录却显示通过验证;企业无法提供生产设备的再验证记录。

7. 各生产工序的记录仅有工序名称及签名,缺少相关工艺参数记录。

8. 各生产工序的半成品缺少标识,流程卡放在半成品上,可随意挪动,可能造成混用。

六、质量控制方面

9. 企业文件规定由质检部检验员负责过程检验,但实际为操作工自检;部分齿科纯钛生产流程和检验卡片中成品检查尚未检测的项目已盖检验员名章。

七、不合格品控制方面

10. 查看某返工单,缺少返工人员、检验人员及入库日期的记录。

八、不良事件监测、分析和改进方面

11. 内审报告显示本次内审发现一项不合格,但相应的内审记录却未无此不合格记录。

 NO.5 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:定制式义齿、固定修复体、活动修复体

检查中发现一般缺陷12项。

一、机构与人员方面

1. 2019年7月2日,企业对全体职工进行了《医疗器械生产质量管理规范》的培训,培训效果的考核规定为考试,实际考核为现场提问。

二、厂房与设施方面

2. 存放于原材料库中的辅材无标识、也无货位卡。

3. 存放电解液、牙托水的仓库无通风、温控设施;企业无法提供电解液、牙托水的发放记录。

三、设备方面

4. 《设备管理制度》、《烤瓷炉操作规程》缺少维护保养的内容;

企业无法提供烤瓷炉使用记录。

四、采购方面

5. 企业无法提供牙科氧化锆瓷块的进货检验报告。

五、生产管理方面

6. 企业无法提供扫描软件、设计软件、排版软件的确认记录。

7. 生产记录中缺少关键工艺参数的记录。

8. 成品消毒采用蒸汽灭菌方式,企业无法提供蒸汽灭菌记录。

六、质量控制方面

9. 企业无法提供来料检验规程。

10. 企业提供的两个百分表测厚仪校准证书均已过期。

七、不合格品控制方面

11.《不合格品控制程序》规定不合格品记录由总经理核准,但记录中均无总经理签字。

八、不良事件监测、分析和改进方面

12.《数据分析控制程序》要求各部门定期进行数据统计分析,企业无法提供相关数据统计分析记录。

 NO.6 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:定制式固定义齿、定制式活动义齿

检查中发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1. 标识为“研发室(一)”和“高端定制室”的房间实际为加工区和打磨间。

二、文件管理方面

2. 企业未对相关电脑程序文件的命名规则做出规定;2019年任命了新的管理者代表,但现行质量手册中未更新管代;上瓷部张贴的“上瓷工序”为非受控文件;企业有两份内容有差异、编号相同的“出厂检验规程(定制式固定义齿)”,且该两份文件均为非受控文件。

3. 质检部消毒柜的使用时间记录不完整,无法体现该设备的累计使用时间;抽查某订单号的生产记录,未按规定标注记录编号。


三、采购方面

4. 未按照采购控制程序对金属、瓷粉、锆块等重要物料与普通物料进行区分管理。

四、生产管理方面

5. 未对四轴牙科雕铣机采用的计算机软件进行验证和确认。

6. 企业生产车间存放的待打磨义齿半成品无状态标识。

7. 支架打磨工序现场的相关已打磨和未打磨支架无防护措施。

 NO.7 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:定制式义齿

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 缺少职业技能培训记录。

2. 人员花名册显示有30人,但考勤表有47名员工。

二、厂房与设施方面

3. 将烤瓷间内已检验合格的半成品放置于待检区。

三、设备方面

4. 规定对紫外线消毒柜的紫外线强度进行监测,未对检测频次、监测方法做出规定。

5. 企业的“紫外线消毒柜”、“双笔喷砂机”和“蒸汽清洗机”等设备的使用记录中开始使用和结束使用的时间分别对应公司上班时间和下班时间,无法准确体现相应设备的实际使用时间和时长。

四、文件管理方面

6. 产品延续注册后,未按照新注册证更新说明书样稿的注册证号、产品型号、结构组成信息。

五、采购方面

7. 企业未及时将某供应商加入合格供应商目录进行管理。

六、生产管理方面

8. CAD/CAM工艺验证中缺少验证的产品信息、具体实施时间及实际验证数据记录。

七、销售和售后服务方面

9. 售后服务记录缺少对顾客抱怨的具体内容。

八、不良事件监测、分析和改进方面

10. 未按照“不合格品控制程序”及“返工作业指导书”要求填写返工单。

NO.8 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒(酶联免疫法)

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 2018年12月21日,管理者代表主持进行年度管理评审,无证据证明企业负责人组织实施管理评审活动。

2. 称量间,操作人员现场使用FA1104电子分析天平,但未按照该仪器的标准操作规范(SB-SOP-019)调零。

二、厂房与设施方面

3. 包被间2中,量程为40~200μL的移液器处于工作结束状态,但移液器的设定未在最大刻度处,不符合《移液器使用标准操作规程》(SB-SOP-060)的规定。

三、设备方面

4. 《计量器具管理制度》(SB-SMP-005)中,对计量器具校准结果的确认是依据校准证书上是否具有“校准结果符合参照技术文件的要求”的描述来判断是否合格,无企业自己的评价标准;提供的确认记录文件无编号;洁净容器间,容量为10mL,100mL的量筒无编号、无校准标识。

5. 封口间,要求湿度控制标准为<30%RH,现场检查时发现室内湿度为42% RH,无相关处理。

四、文件管理方面

6. 编号为SC126、型号为ARE2296的自动包被机再验证方案现行版本为V5.2,而旧版本V4.0无作废标识,也无变更评审和批准记录,不符合《文件控制管理程序文件》(GD-CX-001)的规定。

五、生产管理方面

7. 《碳酸盐缓冲液和包被液配制标准操作规程》(SC-SOP-001 4.0版)规定小于100盒产品搅拌30分钟进行充分混匀,而批号为201711003的产品生产记录中关于包被液配制的记录文件(SC-SOR-193-03)记录“充分混匀”,且混匀时间不详。

六、质量控制方面

8. 《质控品管理制度》(ZL-SMP-018)规定质控品应有专人负责、双人双锁管理,现场发现储存质控品的冰箱并未上锁;该管理制度中无反复冻融次数的规定,而肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒参考品的使用记录(ZL-SOR-195-00)显示,每次取样10~20微升,共计冻融了16次,与《企业参考品制备标准操作规范》(ZL-SOP-556)中反复冻融3次性能稳定的规定不符。

9.《企业参考品制备标准操作规范》(ZL-SOP-556)和肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒企业参考品建立报告(SC-SOR-042-00)中均无阳性参考品及灵敏度参考品的质量标准。

七、不良事件监测、分析和改进方面

10. 企业纠正预防措施处理单(ZL-SOR-25-00)没有记录产生问题的原因分析内容。

NO.9 飞行检查发现的主要问题:
产品品种: 空心纤维透析器    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 检验相关人员的专业能力与其岗位不适应。批号为2019060314的二氯化汞饱和水溶液配制复核人李某的专业为日语,企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明,也未能提供250ml量筒的自校人员(苏某某)相应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、设备方面

2. 检验室的BET细菌内毒素检测仪(设备编号HDH018)无状态标识。

3. 用于记录干燥工序透析管进出口温度的数字温度计(设备型号DM6801A)未进行校准。

4. 紫外分光光度计(设备编号HDH008)的6个校准数据未能涵盖实际使用的550nm波长数据。

三、文件管理方面

5. 未对实际使用的引用自《中华人民共和国药典》(2015版四部)微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效性确认并标识。

四、设计开发方面

6. 无法提供维生素B12清除率成品检验操作规程的方法学验证报告及相关记录。

五、采购方面

7. 未按照《供应商审核制度》(文件编号HDWD3-5-05-0)要求对空心纤维束的合格供应商按照《供应商质量能力现场评估细则》进行分级控制。

8. 未按照《进货检验或验证管理规程》(文件编号HDXD3-3-03-0)要求对供方提供的空心纤维束原材料的合格证进行保存。

六、生产管理方面

9. 空心纤维透析器干燥工序的生产记录(文件编号HDRD4-2-44-0)中未包括记录温度所使用的温度计型号或设备编号。

七、不合格品控制方面

10. 查看产品使用情况调查表(文件编号HDRD4-4-15-0),某医院的回访表缺少国抽不合格批次产品的使用和处置情况内容。

NO.10 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  血液透析浓缩物    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 质量部理化室试剂架的稀硫酸溶液(批号20190816),配制人为黄某某(专业为生物技术),复核人为罗某某(专业为动物医学),且企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、厂房与设施方面

2. 成品库的不合格区存放有研发部6箱(批号20180601 2箱)、(批号20180602 2箱)、(批号20180603 2箱)的中试样品,没有不合格标识。

三、设备方面

3. 规定空调机组(设备编号A-06-010)新风段初效过滤器的压差值大于等于130Pa后需要进行清洗,但监测该段压差的压差表(仪器编号A-06-010-Y09)的最大量程仅为125Pa;血液透析浓缩物A液生产车间的称量间精密电子秤(编号D-01-005)和电子天平(编号D-01-002)无设备状态标识。

4. 质量部的部分检验仪器和设备使用记录不全:电热恒温水浴锅(编号D-07-066),仪器维护保养记录共有四次(2019年1月14日、4月15日、7月16日、10月17日),但该设备的使用记录未对上述情况进行记录;企业未能提供配置pH6.86磷酸盐标准缓冲液和pH9.18硼酸标准缓冲液使用的蒸馏水水质监控记录;气相色谱仪(仪器编号GC-2014C)的仪器维护保养记录中未对高纯氢气发生器中已失效的气体净化管(硅胶已显粉红色)进行维护或保养。

5. 质量部的移液器(设备编号D-07-52)校准已过有效期;微粒粒测定仪(设备编号D-07-008)校准证书显示微粒计数未按照《中华人民共和国药典》(2015版四部)不溶性微粒检查法的要求进行校准。

四、文件管理方面

6. 成品检验报告单(文件编号QC-C1004-19303)检验项目为细菌内毒素,原始记录显示使用鲎试剂凝胶法,而《血液透析浓缩物检验标准操作规程》(文件编号SOP-QC-C1004-01)规定使用细菌内毒素检测仪进行检验;企业血液透析浓缩物A液生产车间的称量间悬挂的《洁净区人数控制表》无受控标识;企业未对实际使用且引用自《中华人民共和国药典》(2015版四部)微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效确认并标识。

7. 部分记录不完整或未进行标识:《BZFK-568型半自动粉桶灌封机验证报告》(VR-GY-X3001-00)中的装量测试记录表中未记录称量所使用的称量设备名称、型号或设备编号;《纯化水制备及输送操作规程》中规定对纯化水的日常监测应按照《DDS-11C电导率仪标准操作规程》的要求检测电导率,并按照不同测定温度下的电导率值判定纯化水电导率是否符合规定,但企业提供的《纯化水系统日常监测记录》中只记录监测的电导率数值,未记录监测时的温度;检验室A柜药品标签汇总共有三种试剂:次氯酸钠溶液、磷酸、1,2-丙二醇,该柜下层右方有三个白色塑料瓶,瓶身无试剂标签。

五、生产管理方面

8. 血液透析浓缩物B粉(批号20191001)的批生产记录中未包括主要称量设备:如分装工序记录表(BR-P03-001-02)规定应对空瓶和盖以及分装装量进行称重,但该记录中未包括所使用的称量设备。

六、质量控制方面

9. 质量部存放有两瓶钢瓶气体,其中氧气正在使用,高纯氮气未使用,瓶身未采取安全防护措施,存在安全隐患。

七、销售和售后服务方面

10. 企业未按照《顾客反馈控制程序》(LT-QP-11-01)的规定建立《顾客信息建议单》和《顾客信息反馈单》,未开展顾客反馈信息跟踪和分析工作。

NO.11 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  医用胶原修复膜     

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 洁净车间内洗衣间的4套待清洗的洁净工作服无状态标识。

二、厂房与设施方面

2. 包材库内的外包装纸盒未做到隔墙存放。

3. 交联室使用30%浓度甲醛溶液配制交联液,应与相邻走廊保持相对负压,但未见压差指示装置;阳性对照室与缓冲间压差表无论开门与否,均显示为-6Pa。

4. 阳性对照室的空调净化系统设有回风口。

5.交联室水池周围台面存在污渍;阳性对照室凳子有锈迹,且内表面和墙角处存在清洁死角。

6.物料缓冲间与非洁净区之间的门锁损坏。

三、设备方面

7. 无菌检验室、微生物限度检验室和阳性对照室使用的空调机组位于楼内夹层,入口距楼道地面2米,难以清洁、维护和维修。

四、设计开发方面

8. 企业未提供2005年产品设计和开发评审的原始记录。

9. 一次制膜岗位作业指导书(BTSOP(Ⅲ)-MM-107),2019年5月1日生效,对冻干机内的隔板的升温时间进行调整,2019年5月2日才开始进行验证,至2019年10月22日未完成验证报告。

五、生产管理方面

10. 冻干前后的中间品无标识区分。

六、质量控制方面

11. 企业未对2018年8月至2019年8月的环境监测记录进行汇总和趋势分析。

NO.12 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  预充式导管冲洗器     

 检查中发现一般缺陷7项。


一、机构与人员方面

1. 《质量方针和质量目标管理制度》规定质量目标由管理者代表批准发布。

二、厂房与设施方面

2. 洁净车间内设包材暂存间,用来存放预充式导管冲洗器配件,不同批号配件无明显隔离。

3. 阳性对照室与三更之间无压差指示装置。

三、文件管理方面

4. 某批次的产品放行审核记录,理化原始检测项目记录部分不清晰。

四、采购方面

5. 采购控制程序规定根据外购物资对成品质量影响程度,将采购物资分为A、B、C三类,但未明确规定如何进行分类。

五、生产管理方面

6. 《物料进出洁净区标准操作规程》缺少消毒措施的相关规定;某批号产品的生产记录缺少物料进入缓冲间的自净时间的记录。

六、质量控制方面

7. 企业与某供应商签订的配件的购销合同规定需进行环氧乙烷灭菌,但该配件质量标准及检验规程缺少环氧乙烷残留检验项目。

NO.13 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  医用胶    

检查中发现一般缺陷9项。

一、设备方面

1. 生产车间1“清洗间安瓿清洗机(编号Sc/10)”内留有积水,其最近一次使用时间是2019.10.22,最近一次周保、月保时间是2019.10.28。

二、文件管理方面

2. 生产批记录中的完整性测试仪(SC/JL-6.3-07),操作人员签字为刘某某,但该设备的使用记录中使用人签字为尹某某,两者不一致;过滤器及其附件清洗、灭菌、组装记录(SC/JL-7.5.1-37)中清洗只记录清洗时间,未记录清洗所用介质及清洗方法。

三、采购方面

3. A类物料腔镜导管的供应商变更为厦门某公司,尚未完成供应商的评价,但已于2019年9月25日将该公司列入合格供方名录。

四、生产管理方面

4. 圆盘过滤器及灌装针的清洁验证不充分。只对1%NaOH、1%冰醋酸浸泡的效果进行验证,对浸泡后用纯化水进行清洗的效果未验证,如纯化水清洗的方式、清洗的时间要求,及1%NaOH、1%冰醋酸的残留等方面。

5. 洁净车间1的用于消毒桌面的消毒剂配制、使用记录(序号20191104)中消毒剂原液25ml、纯化水2000ml,得2025ml消毒剂,计算得出浓度为1.2%,与要求配制的5%浓度不一致。

6. 生产车间1工位器具间存放的工位器具无清洁状态标识,且未标明清洁时间及有效期。

五、质量控制方面

7. 未明确除菌过滤及无菌灌装过程中使用的硅胶管、圆盘过滤器、烧瓶、灌装针的初始污染菌控制要求,也未开展相关的检测工作。

六、销售和售后服务方面

8. 在成品库中发现订单编号为20191101-01的医用胶成品出库单,产品尚未进行销售,但仓库负责出库的人已在产品出库单上签字确认。

七、不合格品控制方面

9. 洁净车间1的空调机组中效的压差显示为0Pa,洁净车间2的空调机组运行维护记录中5月、6月、7月的中效压差分别为60Pa、56Pa、53Pa,企业未对上述问题开展原因分析,也未采取有效的纠正措施。

2019年7月,企业的不良事件报告单中显示,批号为20180815的腔镜型医用胶发生医用胶与组织液接触后会凝固的不良事件,企业进行了原因分析,目前只对经销商进行培训,未对临床使用人员操作注意事项进行培训,但就如何防止医用胶与组织液接触未采取有效的预防措施。

NO.14 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  人乳头状瘤病毒(HPV)16型、18型、6B型、11型检测试剂盒(PCR-荧光偏振法)  

 检查中发现严重缺陷2项,一般缺陷6项。


一、机构与人员方面

1. 空调工曾某某,未参加2019年度的安全防护全员培训。

二、设备方面

2. 净化空调系统的初中效过滤器更换后,未记录初始压差;新风过滤网的清洗记录与文件规定的30天清洗一次的频次不符。

3. 未规定净化空调系统停机后再次开启的操作或检测要求。

4. 净化车间的《微生物限度间再验证文件》(编号SBYZ-009-010)中,沉降菌监测使用的干粉培养基进,仅有出厂检测合格报告,未对培养基的适用性和灵敏度进行验证,沉降菌检查结果的缺乏有效性依据。该文件附件六的“自净时间测定记录”中仅记录了尘埃粒子数值,未记录自净时间,与相应要求不符;同时,记录表格中尘埃粒子计数数据和测试仪器原始数据不符合,操作人员记录数据时串行。

三、设计开发方面

5. 设计开发输出不能提供相应的批准文件。

四、采购方面

6. 无法提供与人乳头瘤病毒(HPV)检测试剂盒主要原材料供应商的质量协议。

五、生产管理方面

7. 企业不能提供产品的生产记录,也无法提供销毁记录进行追溯性检查。

8. 分装间放置的气泵没有净化处理装置。

对于新建的D级洁净区,在初次验证时需要做三次静态和三次动态吗?

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